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3 maneiras pelas quais o sequenciamento de DNA pode ser benéfico para o tratamento do câncer – Blog Credihealth


O câncer é causado por alterações no DNA, o material genético que controla a função celular. Na maioria dos casos, o câncer é o resultado da divisão celular não controlada devido a anormalidades no DNA. Algumas dessas alterações podem ser herdadas, mas algumas podem ser esporádicas.

Cada tipo de câncer pode ter um conjunto único de mutações genéticas. Mudanças específicas no DNA podem servir como alvos terapêuticos para cada indivíduo. O teste de DNA do tumor ou perfil genético do câncer é sempre necessário para determinar as mudanças únicas no DNA que levaram à carcinogênese.

O sequenciamento de DNA e a análise de uma amostra do tumor de um paciente envolve a determinação do arranjo das quatro bases: A, T, G e C. As células humanas contêm cerca de 6 bilhões de bases, o que é cerca de 6 gigabytes de dados. Os erros de sequência no câncer podem incluir mutações, translocações e alterações no número de cópias.

Sequenciamento de DNA para tratamento de câncer

1. Determinação da presença de mutações específicas conhecidas em uma amostra para tratamento personalizado de câncer

Todas as anormalidades genéticas não resultam em câncer. No entanto, mutações específicas podem ser características de tipos específicos de câncer. Por exemplo, mutações no gene EGFR estão presentes em vários cânceres de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Hoje, um grupo de drogas está disponível que neutraliza seletivamente os efeitos da mutação do gene EGFR. Portanto, qualquer pessoa com diagnóstico de NSCLC pode sequenciar o DNA do tumor para verificar se há uma mutação no EGFR e se beneficiar do tratamento específico.

Em centros de pesquisa e tratamento de câncer de elite, como Dana Farber, o perfil genético faz parte do programa Profile. Sob esse processo de triagem, a amostra de DNA do paciente é examinada em busca de milhares de mutações e anormalidades conhecidas, tipicamente relacionadas a tipos específicos de câncer.

Os resultados do sequenciamento e da análise do DNA do tumor frequentemente revelam quais pacientes são ideais para tratamento direcionado ou medicina personalizada ou novas terapias como parte de testes clínicos. Por exemplo, como parte de uma nova pesquisa no Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), os cientistas descobriram que 37% das amostras entre mais de 10.000 biópsias de tumor tinham uma ou mais mutações que poderiam ser tratadas com terapias e medicamentos. existir.

2. Desmistificar o desenvolvimento de tratamento / resistência a medicamentos em células cancerosas pós-tratamento

Ao mesmo tempo, projetos de sequenciamento em grande escala como o Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) têm dados de milhares de reações de sequenciamento de exoma completo (WES). Estudos comparativos envolvendo dados do TCGA podem ser usados ​​para rastrear como os cânceres mudam gradualmente suas linhagens genéticas.

Além disso, os dados de comparação da sequência do tumor antes e depois do tratamento podem fornecer aos profissionais de saúde e pesquisadores uma compreensão dos mecanismos pelos quais certos tipos de câncer se tornam resistentes ao tratamento. Elucidar o mecanismo de resistência à terapia em cânceres específicos pode ajudar os pesquisadores a determinar cursos de tratamento alternativos e mais eficazes.

Por exemplo, pesquisadores do Centro de Prevenção da Progressão do Câncer de Sangue em Dana Farber coletam amostras de tecido de indivíduos com doenças precursoras que podem se desenvolver em mieloma múltiplo e outros cânceres hematológicos. O sequenciamento genético dessas amostras pode ajudar os pesquisadores a entender a evolução dessas doenças e desenvolver medicamentos que podem interromper a progressão da doença nos estágios mais iniciais possíveis.

Além disso, leia sobre o que é Sintomas, causas, tipos e tratamento do câncer de sangue

3. Identificação de biomarcadores genômicos e previsão da eficácia da imunoterapia para tipos específicos de câncer.

Vários estudos têm mostrado a possibilidade de tratar vários tipos de câncer usando inibidores de checkpoint no sistema imunológico humano. A imunoterapia é especialmente útil no tratamento de variantes de câncer pré-tratadas e recorrentes. Esses estudos identificam biomarcadores genômicos e suas variantes em células saudáveis ​​versus células cancerosas.

Por exemplo, a sobreativação de genes anti-PD-1 / PF-1 é encontrada em tipos específicos de câncer, como linfoma. Por outro lado, o câncer de pulmão, o melanoma e o câncer colorretal positivo para MSI exibem uma alta carga de mutações em todo o genoma. O tratamento de diferentes tipos de câncer com imunoterapia apresenta diferentes níveis de eficácia.

Mutações nas apresentações do HLA e na via INF-gama estão frequentemente associadas à resistência à imunoterapia. O WES e o Sequenciamento do Genoma Completo (WGS) esclarecem as sequências de DNA dentro das células cancerosas que são vulneráveis ​​à imunoterapia. As técnicas de sequenciamento e análise de DNA da nova era esclarecem as assinaturas de neoantígenos e a qualidade e quantidade de células imunes de tumor amostras (pré-tratadas e pós-tratadas), bem como células imunes utilizadas em imunoterapia.

Por que o impacto do sequenciamento de DNA e da análise de células cancerosas não é tão amplo quanto você poderia esperar?

As terapias e tratamentos padrão para diferentes tipos de câncer, incluindo a natureza dos quimioterápicos, melhoraram significativamente nos últimos anos. No entanto, cada câncer é diferente. Portanto, todos devem receber um tratamento adaptado às anormalidades ou mutações que estão presentes em suas células doentes.

O custo do sequenciamento e da análise de DNA caiu significativamente na última década. No entanto, ainda não é tão acessível como a maioria das pessoas espera. Portanto, o perfil genômico do câncer é bastante restrito e a tecnologia permanece disponível apenas em alguns centros de pesquisa e câncer de elite em todo o mundo, incluindo Dana-Farber, MSKCC, Stanford Cancer Institute e David H. Koch Institute for Integrative Cancer. Pesquisa no MIT.

Até o momento, apenas alguns pacientes têm acesso ao sequenciamento genômico de seus tipos de câncer. Portanto, apenas alguns podem receber medicina personalizada e terapia direcionada.

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Este artigo foi escrito em Português do Brasil, baseado em uma matéria de outro idioma. Clique aqui para ver a matéria original. Se desejar a remoção desta publicação, entre em contato no email cc@reducaodepeso.com.br.

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